年复一年：认识与年龄相关的肺动脉低压变化

脾动脉低压（PH）是一种进行性的、致命的病症，在组成员织学上被并不一定为肾脏重塑，在医学上的特点是脾肾脏阻力下跌≥3托马斯单位，脾动脉高达压力>20毫米汞柱，平常导致动脉衰竭。

21世纪脾动脉低压研讨会（WSPH）根据增大的脑组织流体动力学标准和病因将病症进一步并不一定和细化为几组成员。具体来说，脾动脉低压的原因（第1组成员PAH）包含遗传性突变、制剂和细菌、感染、结缔组成员织病症和先天性心脏病（CHD），其中大量的病症仍被指定为哮喘的。另则有，第2组成员包含因左至亲造成的PH，如射血分数降低或原有的心力衰竭和瓣膜病；第3组成员因诱发性脾部病症造成的PH，如慢性诱发脾病和哮喘脾纤维化；第4组成员因慢性血栓栓塞病症造成的PH；以及第5组成员PH，作为不太明确的多因素病症的总称，如血液病和代谢病症。值得注意的是，这些医学特异性之间的不同之处并不心里很清楚，尤为是高龄病症的合并症，而且还从未纳入可有所改善病因和疗法经营管理的新兴病症大分子特征。对于科学研究较少的PH亚型以及具有系统性的医学病征的病症来说，情况尤为如此。

图. 叶肉细胞膜自愈造成的脾动脉低压的数学模型。多种诱因包含脑组织流体动力学压力、上皮细胞膜和诱发，在WSPH第1、2和3组成员中诱导脾叶肉亚群的自愈（用深蓝色刻画）。从机制上懂，对这些压力源的FXN（frataxin）的缺乏有助于了脱氧核糖核酸压力，并废除了核糖核酸（Fe-S）贫乏的DNA POLδ（聚合酶δ），从而冲击了基因组成员的稳定性，汇聚到DNA重击反应贫乏的自愈。值得注意的机制还从未实际上明确。反过来，上皮细胞膜细胞膜因子IL-6（白细胞膜介素-6）和TNFα（坏死因子α）的上调内皮细胞了肾脏变化：新内膜形成、平滑肌细胞膜肥大和增殖、胶原蛋白沉积和肾脏硬化以及肾脏周围上皮细胞膜。对于灰色方框中指定的主题，需要进一步科学研究以非常好地了解（1）额则有的触发因素和已知的大分子机制如何汇聚到自愈上，（2）自愈细胞膜在系统性脾叶肉中的粒子，以及（3）自愈相关特异性（SASP）的值得注意概况和可视的旁分泌和内分泌冲击。

随着人口数量不足和慢性病病症比例的增大，各PH组成员也注意到了人口数量内部结构的变化。例如，虽然PAH长久以来被相信是一种健康的、年轻到老年的成年人的病症，但加拿大PAH病症早期和仍然经营管理评估注册为中心已经证明，病因时的高达年龄和注意到非常多晚期病症、运动能力回升和多种并发症的病症数量有所增大。其他注册机构也反映了这些与年龄有关的找到。尽管有肾脏扩张疗法，但PAH病症的发病率和致死率仍然很高，尤为是高龄病症，一些信息表明这些可用的疗法方法对低收入的降低。

除了年龄更加大、健康状况更加十分复杂的第1组成员PAH老年人则有，第2组成员和第3组成员PH的比例现在代表了新注意到的大多数病症，他们从未足以的疗法选择，与那些有类似的合并症但从未PH的病症相比，生存率非常差。PAH和其他PH组成员是否有不同或分开的大分子机制还从未实际上明确。此则有，这些信息如何冲击我们对脾肾脏的病理或时长老化的理解，仍有待明确。

参考文献：

Culley MK, Chan SY. Endothelial Senescence: A New Age in Pulmonary Hypertension. Circ Res. 2022 Mar 18;130(6):928-941. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.319815. Epub 2022 Mar 17. PMID: 35298304.